潤濕劑(moistening agents)系指可使物料潤濕以產生足夠強度的粘性以利于制成顆粒的液體。潤濕劑本身無粘性,但可潤濕片劑物料并誘發(fā)物料本身的粘性,使能聚結成軟材并制成顆粒。粘合劑(adhesives)指能使無粘性或粘性較小的物料聚集粘合成顆?;驂嚎s成型的具粘性的固體粉末或粘稠液體。
片劑生產中常用的潤濕劑和粘合劑如下:
1.水
一般采用純化水,水本身無粘性,當物料(如中藥浸膏或其它含粘性成分的物料)中含有遇水能產生粘性的成分時,用水潤濕即可誘發(fā)其粘性而制成適宜的顆粒。但用水作潤濕劑時,因干燥溫度較高,故對不耐熱、遇水易變質或易溶于水的藥物不宜應用。另外,由于水易被物料迅速吸收,難以分散潤濕均勻,造成結塊、溶解等現象,所制成的顆粒也松緊不勻而影響片劑的質量。因此很少單獨使用,往往采用低濃度的淀粉漿或不同濃度的乙醇代替。
2.乙醇
凡藥物本身具有粘性,但遇水能引起變質或潤濕后粘性過強以致制粒困難;或制成的顆粒干后變硬,片劑不易崩解或片面產生麻點等現象時,可選用適宜濃度的乙醇作潤濕劑,如維生素C片、干酵母片等。乙醇的濃度視藥物的性質和溫度而定,一般為30%~70%或更濃。藥物的水溶性大、粘性強、氣溫高時,乙醇的濃度應稍高;反之則濃度可稍低。乙醇的濃度越高,潤濕后產生的粘性越小,制得的顆粒比較松散,壓成的片劑崩解較快。用乙醇作潤濕劑時應迅速攪拌,立即制粒,以減少揮發(fā)。
3.羥丙甲纖維素
羥丙甲纖維素(HPMC)為白色粉末,無臭,無味。對熱、光、濕均有相當的穩(wěn)定性,能溶于水及部分極性有機溶劑。在水中能溶脹形成粘性溶液,加熱和冷卻可在溶液和凝膠兩種狀態(tài)中互相轉化。HPMC除已用作分散劑、增稠劑和薄膜衣等材料外,廣泛用作片劑的粘合劑,壓制的片劑外觀、硬度好,崩解迅速,溶出度好,且在貯存期間亦無變化;用法簡便,適于多種不同片劑工藝;可用其干燥粉末、溶液或與淀粉漿合用。作為粘合劑常用濃度為2%~5%,粘度為5~50Pa×s,用量一般為處方量的1%~4%。
4.(PVPK30)聚維酮
聚維酮(PVP)為白色或乳白色粉末,微有特殊臭味,化學性質穩(wěn)定,能溶于水和乙醇成為粘稠膠狀液體,為一良好的粘合劑。一般用量為片劑總重的0.5%~2%。PVP因分子量或粘度不同而有多種規(guī)格,片劑制備常用的K30型其平均分子量為60 000,10%(w/w)的水溶液具有一定的粘度。對于濕熱敏感的藥物,可用PVP的有機溶液(一般為乙醇溶液)制粒,既可避免水分的影響,又可在較低溫度下干燥。對疏水性藥物,用PVP水溶液作粘合劑,不但易于均勻濕潤,并能使疏水性藥物顆粒表面具有親水性,有利于藥物的崩解和溶出。作為粘合劑,其水溶液、醇溶液或固體粉末都可應用。PVP干粉還可用作直接壓片的干燥粘合劑。3%~15%的乙醇溶液常用于對水敏感的藥物制粒,制成的顆??蓧盒院谩?%PVP無水乙醇溶液可用于泡騰片中酸、堿混合粉末的制粒,可避免在水存在下發(fā)生化學反應。本品亦為咀嚼片的優(yōu)良粘合劑。
5.淀粉漿
俗稱淀粉糊,為常用的粘合劑或潤濕劑之一。是將淀粉混懸于冷水,加熱使糊化,或用少量冷水混懸后,加沸水使糊化而制成。玉米淀粉的糊化溫度約為70~75℃,注意制淀粉漿的溫度及加熱時間對其粘度有影響。
淀粉漿具有良好的粘合作用,適用于對濕熱較穩(wěn)定的藥物壓片時的粘合劑,其濃度和用量應根據物料的性質作適當調節(jié),一般常用濃度為5%~30%,10%者為常用。淀粉漿為粘稠的膠漿,當與藥物混合制粒時,除淀粉漿本身的粘性外,藥物逐漸吸收其中的水分后被均勻潤濕也可產生一定的粘性,即使藥物中有大量易溶性成分也不會因吸水過快過多而造成粘合劑分布不勻。在用量及濃度適宜時,一般不影響片劑的崩解和藥物的溶出,且價廉易得。
制粒時淀粉漿應控制漿溫約在85℃加入較為適宜,溫度太高不利于藥物及淀粉等成分的穩(wěn)定,太低則成塊不易分散攪勻。在攪拌過程中逐漸冷卻,粘性增大,使各組分粘合成軟材,熱不穩(wěn)定的藥物宜在50℃以下加入。
6.糖漿
糖漿為蔗糖的水溶液,其粘性隨濃度不同而改變,常用濃度為50%~70%(g/g),粘合力較強,適用于纖維性及質地疏松、彈性較強的植物性藥物。對質地疏松和易失結晶水的化學藥物也可應用。強酸或強堿性藥物能引起蔗糖的轉化而產生引濕性,不利于壓片,故此類藥物不宜采用。
7.其它纖維素衍生物
除上述HPMC外,常用的纖維素衍生物如甲基纖維素(MC)、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)等均可用作片劑的粘合劑??捎闷淙芤?,也可用其干燥的粉末加水潤濕后制粒。MC、CMC-Na可溶于水成為粘性較強的溶液。常用的濃度為2%~10%。
8.膠漿
常用的有10%~20%明膠溶液和10%~25%的阿拉伯膠溶液等。膠漿粘性強,應保溫使用,以防膠凝。膠漿制成的片劑硬度較大,適用于容易松散及不能用淀粉漿制粒的藥物。 對不需在水中崩解或需延長作用時間的口含片等也很適用。 |