PVPK30 是一種多功能的合成高分子輔料,其在制劑中的功能與其分子量、用量、溶劑、溶液濃度、溫度、加工工藝等密切相關(guān),因此要獲得較佳的制劑性能首先應(yīng)熟悉PVP的物理、化學(xué)性質(zhì),從處方要達(dá)到的目標(biāo)功能出發(fā),選擇的分子量、用量、溶劑、配伍和工藝。例如,用于注射用針劑,考慮到PVP在體內(nèi)中的沉積作用,一般宜選擇分子量較小的PVP(K值小于17);用于液體制劑增稠,考慮到用量和效果可選用分子量較大的PVP如 K90;用于片劑時(shí).若處方中含有較多疏水性藥物時(shí).適宜于采用干粉混合直接壓片或PVP水溶液作粘合劑造粒壓片;對(duì)于水敏、熱敏藥物可用PVP的乙醇溶液作粘結(jié)劑;在噴霧造粒時(shí),可以將PVP干粉與其它干組分混合,再噴入其它液體組分以節(jié)約時(shí)間,也可以制成PVP與其它組分的水分散液,再進(jìn)行噴霧干燥以得到直接壓片的原料;在用作粘合劑時(shí),PVP的用量一般為2~5%;但若作為難溶藥物的共沉淀劑以提高藥物的溶出度和生物利用度時(shí)則PVP的用量可達(dá)到原料藥的數(shù)倍;PVP與硅膠和滑石粉配合可提高壓片時(shí)的抗粘性;PVP與纖維素醚相配合可提高片子的抗碎強(qiáng)度;PVP在作包衣材料時(shí)宜與纖維素醚、蟲膠、甘油單醋酸酯相配合以解決表面黏結(jié)現(xiàn)象,同時(shí)配以聚乙二醇以增加膜的柔軟性;等等。 總之,多功能、多規(guī)格的PVP使制劑的組方和工藝具有廣闊應(yīng)用空間和操作彈性。
2 實(shí)驗(yàn)分析
硝酸甘油為易揮發(fā)藥物,若采用以水為溶劑,則造粒干燥溫度較高.易造成藥物損失、片重差異大;現(xiàn)采用PVP的醇溶液為粘結(jié)劑,降低了干燥溫度,減少了藥物在生產(chǎn)中的損失和產(chǎn)品的不均勻性;且使用PVP作粘結(jié)劑提高了崩解速度。
雙層片外層是速效組份,可較快地溶出并發(fā)生藥理作用;雙層片的核片用PVP作為粘結(jié)劑,由于其與偽麻黃堿具有絡(luò)合作用,再加上核片包衣的半透性能使藥物起到緩釋和長效作用.
其他如強(qiáng)力霉素、青霉素、氯霉素、胰島素、利福平、磺胺/三甲氧芐氨嘧啶、睪甾酮、黃體酮、綬參靈、脫脂大豆卵磷脂等粉針劑或液體制劑都可用PVP作分散劑、助溶劑。
當(dāng)難溶藥物與PVP以共沉淀的形式存在時(shí),其溶解度、溶解速度及生物利用度都有成倍、成十倍的增加,這是由于PVPK30 分子與藥物分子籍氫鍵而結(jié)合在一起,使藥物以分子形態(tài)進(jìn)出完全水溶的PVP大分子,從而抑制了難溶藥物分子結(jié)晶的生成和成長, 成為過飽和狀態(tài),從而大大提高了其溶解度和溶解速率、除上表提供的實(shí)例以外,其它如β-胡蘿卜素、短桿菌肽、制霉菌素、睪丸素及許多從植物中提取的生物堿和抗癌類藥物,都可籍與PVP生成共沉淀劑而大大提高其溶解度和生物利用度。
在藥膜包衣中加入PVP可增加包衣對(duì)藥物基料的粘結(jié)力,而且由于其優(yōu)良的分散性使包衣懸浮液穩(wěn)定性增加,避免色素的重聚和遷移,并防止在干燥時(shí)包衣表面的細(xì)微裂紋。
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